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内分泌疾病

  1、发病机制:
  正常月经周期是种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律,即出现明显的昼夜节律、月节律和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血。
  性激素分泌失调
  (1)无排卵功血时,雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用,使间质内血管通透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血。
  (2)有排卵功血时,机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。
  前列腺素作用
  现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素和前列环素是组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
  (1)TXA2作用
  在血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。
  (2)PGI2的作用
  在血管壁生成,作用与TXA2相反呈强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。
  (3)两者的关系:
  TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制,其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。
  1、发病机制:
  正常月经周期是种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律,即出现明显的昼夜节律、月节律和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血。
  性激素分泌失调
  (1)无排卵功血时,雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用,使间质内血管通透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血。
  (2)有排卵功血时,机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。
  前列腺素作用
  现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素和前列环素是组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
  (1)TXA2作用
  在血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。
  (2)PGI2的作用
  在血管壁生成,作用与TXA2相反呈强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。
  (3)两者的关系:
  TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制,其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。
  人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体(R1和R2),其分别与PGE2、PGF2α有强亲和力、PGA、E舒张,而PGE2、F2α收缩微血管、微循环;而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收缩作用。
  3、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常。
  从卵泡期至黄体期,溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此,当月经前孕酮降低,或功血时雌激素/孕酮比例失调,均将破坏溶酶体膜的稳定性,导致磷脂酶A2从溶酶体中析出释放,而进入胞浆体细胞,引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶析出和释放,将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。
  4、凝血和纤溶系统激活作用:
  宫内膜纤溶酶活化物质活性增强,激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物(FDP)增加,血浆纤维蛋白减少,形成子宫内去纤维蛋白原状态,从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血过程,酿成长期大量出血。功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板减少,贫血,缺铁和Minot-Von Willebrand综合征。
  2、发病原因:
  1、心理因素,不良精神创伤导致。
  2、HPO轴功能失调 包括生殖激素释放节律紊乱、反馈功能失调、排卵和黄体功能障碍。
  3、内分泌和代谢紊乱,如缺铁、贫血、再障性贫血、血液病和出血病、糖尿病、甲状腺和肾上腺疾病。
  4、子宫和子宫内膜因素 包括螺旋小动脉、微循环血管床结构和功能异常,内膜甾体受体和溶酶体功能障碍,局部凝血机制异常,和前列腺素TXA2、PGI2分泌失调。
  5、医源性因素 包括甾体类避孕药、宫内节育器干扰正常HPOU轴功能。某些全身疾病的药物(尤以精神、神经系)可经神经内分泌机转影响正常月经功能。
  6、营养不良也是其中个因素。

 

  、临床表现:
  1、无排卵型功血 依年龄分为两组。
  (1)青春期功血:
  见于初潮后少女,由于HPOU轴不成熟,不能建立规律排卵所致。
  其临床表现初潮后月经稀发,短时停经后发不规则性月经过多,经量过多,经期延长,而致严重贫血。
  (2)更年期(围绝经期)功血:
  即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血,其间无排卵功血发生率逐年增加。
  临床表现为:月经频发(月经频发周期≤21天的不规则性子宫出血,常伴月经过多。),周期不规则,经量过多,经期延长。10~15%患者呈严重不规则月经过多、崩漏和严重贫血。内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长,故诊刮是必要的,尤应注意排除妇科(疾病)(子宫肌瘤、内膜(疾病)、卵巢(疾病)、子宫颈(疾病))所致非功血性子宫出血。
  2、排卵型功血 多见于育龄妇女,部分见于青春期少女和更年期妇女。
  (1)排卵型月经失调
  排卵型月经稀发:
  见于青春期少女。初潮后卵泡期延长,黄体期正常,周期≥40天,月经稀发(周期≥40天的不规则性子宫出血,常伴月经过少)并月经过少(指月经周期规律,仅经量减少者),常为多囊卵巢之先兆,少见于更年期近绝经期妇女,常进展为自然绝经。
  排卵型月经频发:
  青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速,卵泡期缩短,月经频发(周期≤21天的不规则性子宫出血,常伴月经过多),但排卵和黄体期仍为正常。如患者为更年期妇女则呈现卵泡期和黄体期均缩短和早绝经。
  (2)黄体功能障碍
  黄体不健:
  即黄体过早退化,黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发,周期缩短,经前出血和月经过多,合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟或分泌化不完全。
  黄体萎缩不全:
  亦称黄体功能延长,即黄体不能在3~5天内完全退化,或退化时间延长,或在月经期仍持续分泌定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸(irregular shedding)。经期延长,出血量多,合并黄体过早退化时,则表现月经频发、月经过多(指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血)。多见于人工流产、引产后,合并子宫肌瘤、内膜息肉和子宫腺肌病者。
  3、月经中期出血
  亦称排卵期出血。指两次正常规律月经之间少量子宫出血,常伴排卵痛系排卵刺激和雌素波动引起少量出血(1~3天)和腹痛。个别出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发。
  二、相关检查:
  可行阴道分泌物、宫腔镜检查。
  三、诊断:
  根据异常子宫出血而确定。也可结合临床表现、病史和相关检查的出诊断。
  1、生活方面
  保持规律的生活节奏,做到有张有弛,避免过度劳累。
  2、饮食方面
  加强膳食调节,增加富含蛋白质、铁与维生素的食物,如肉、蛋、奶与新鲜蔬菜、水果等。合理膳食既有利于改善机体代谢,增强体质;又有利于增强血红蛋白含量,减轻贫血程度。
  3、心理方面
  注意情绪调节,避免过度紧张与精神刺激。特别是青春期少女,父母们不仅要关注女孩的学习状况与膳食状况,还要重视女孩的情绪变化,与其多沟通,了解其内心变化,帮助其释放不良情绪,以使其保持相对稳定的精神心理状态,避免情绪上的大起大落。
  4、卫生方面
  除了要预防全身疾病的发生外,预防功血还必须注意经期卫生。每日要清洗会阴部1~2次,并勤换月经垫及内裤;
  5、天气方面
  注意随着天气变化加减衣服、被褥,避免过冷过热引起机体内分泌紊乱而致经期延长,出血增多。
  、无排卵型功血的治疗
  般治疗:
  1.改善全身情况,贫血重者输血
  2.保证充分的休息
  3.流血时间长者,用抗生素预防感染
  4. 应用般止血药物。
  调节周期:
  系在止血治疗的基础上,模拟生殖激素节律,以雌-孕激素人工周期疗法,促使子宫内膜周期发育和脱落,改善HPO轴反馈功能,停药后可出现反跳性排卵和重建规律月经。
  促排卵治疗:
  适用于青春期无排卵型功血,及育龄妇女功血希冀生育者,青春期及更年期患者般不提倡使用。促排卵治疗可从根本上防止功血复发。
  促排卵治疗以生殖激素测定为指导,适当选择促排卵药物和配伍:①CC-hCG;②hMG-hCG;③GnRHa脉冲疗法;④溴隐亭疗法等。
  遏制子宫内膜增生过长:
  防止(疾病)变,诱导绝经,适合于更年期无排卵功血伴内膜增生过长(腺囊型/腺瘤型),或合并子宫肌瘤、子宫内膜异位症者。
  手术治疗:
  适合于激素或药物治疗无效或复发者。
  1.刮宫:
  除未婚妇女,无论有排卵抑或无排卵型功血出血时,刮宫均可迅速而有效地止血兼有诊治双重意义。刮宫应彻底,刮出物全部送病理检查。并依内膜病理于术后第五天开始调经治疗。
  2.子宫内膜去除术:
  仅用于顽固性功血,尤其施行子宫切除术有禁忌者
  3.子宫切除术:
  因功血行子宫切除术约占子宫切除术的20%,严重贫血者可施行子宫切除术。
  二、排卵型功血的治疗:
  原则是抑制月经过多,辅佐黄体功能,调整周期,防止复发。
  子宫内膜不规则脱落:
  自排卵后第1~2日或下次月经前10~14日开始,每日口服甲羟孕酮10mg,连续10日,有生育要求可肌注黄体酮。
  ()诊断性刮宫
  诊断性刮宫可了解子宫内膜反应,除外宫腔内病变及达到止血的目的。青春期患器质性病变或恶性疾患者罕见,般不需采用诊断性刮宫来协助诊断。欲监测排卵应于月经前1~2天或行经头6小时内诊刮。欲确定功血类型,则应于行经第五天后诊刮。诊刮兼有诊疗双重意义,故必须彻底全面,尤应注意两侧宫角部,刮出物全部送检。除未婚少女外,诊刮是功血诊疗必行步骤。
  (二)排卵和黄体功能监测
  1.基础本温(BBT):双相型曲线提示有排卵,高温相缩短(<8天)或不稳定见于黄体功能障碍。单相型曲线提示无排卵。
  (1)无排卵型功血 基础体温呈单相型
  (2)黄体功能不全 基础体温呈双相型,但上升缓慢,黄体期较短。
  (3)黄体萎缩不全 基础体温呈双相型,但体温下降延迟或逐渐下降。
  2.阴道细胞学和宫颈粘液功能(数量、粘稠度、拉丝度和结晶型)检查:评估排卵和黄体功能。
  3.激素测定:可了解有无排卵及黄体情况。包括:FSH、LH、PRL、E2、P、TO、17KS、17OHCS、T3、T4等。
  4.超声检查:观察卵泡发育、排卵和黄体情况,并排除卵巢(疾病)。
  (三)血液和凝血、纤溶功能检查
  包括血红蛋白、红细胞、白细胞、血球压积、出凝血时间、凝血酶原时间、血清铁测定和必要时骨髓穿刺检查。
  (四)其他检查
  甲状腺、肾上腺及肝功能,以除外由这些疾病所引起的子宫异常出血。
  1、保持规律的生活节奏,做到有张有弛,避免过度劳累。处于青春期的少女要学会自我节制,不要通宵达旦的上网、娱乐,防止因生活无规律、过度劳累而致内分泌紊乱,促使青春期功血的发生与发展。 黄石好的妇科医院
  2、注意情绪调节,避免过度紧张与精神刺激。研究表明青春期少女的情绪变化往往较生中的其他时期为大,而情绪波动或精神刺激又是青春期功血的重要诱发要素之。因此,在这时期中父母们不仅要关注女孩的学习状况与膳食状况,还要重视女孩的情绪变化,与其多沟通,了解其内心变化,帮助其释放不良情绪,以使其保持相对稳定的精神心理状态,避免情绪上的大起大落。
  3、加强膳食调节,增加富含蛋白质、铁与维生素的食物,如肉、蛋、奶与新鲜蔬菜、水果等。合理膳食既有利于改善机体代谢,增强体质;又有利于增强血红蛋白含量,减轻贫血程度。
  4、注意随着天气变化加减衣服、被褥,避免过冷过热引起机体内分泌紊乱而致经期延长,出血增多。
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